Этиология и патогенез рака желудка

РЖ является заболеванием полиэтиологическим ( причин очень много!) в двух аспектах этого понятия:

во-первых, возникновение и развитие его у каждого индивидуума может быть связано с влиянием нескольких факторов;
во-вторых различные по морфологии и локализации карциномы органа отличаются в своём генезе разным удельным весом и значимостью каузальных факторов.

К таким факторам относятся наследственность, или генетическая предрасположенность, и влияние на организм окружающей среды, а именно особенности питания, диеты, действие химических и физических канцерогенных агентов, биологических факторов — микробов, в частности Helicobacter pylori (Hp), вирусов.

Группа крови и рак желудка…
Роль наследственного фактора в генезе РЖ пытались установить путём выявления связи с группами крови. Имеются сообщения, что у лиц с группой крови А(П) более высокий риск возникновения РЖ, который встречается у них на 20% чаще, чем улиц с группой 0(1) илиВ(Ш).

Компаративные исследования не показывают статистически достоверной связи РЖ с группой крови системы AB0.
Например, в г. Москве раком желудка чаще болеют люди с группой крови 0 (I), а в Крыму (г. Симоферополь)—с группой крови А (II).
Большая частота группы крови А (II)) отмечена у больных только одной формой РЖ — диффузным. Другими авторами не найдена связь между гистологическими разновидностями РЖ и группой крови [543].
Исследования L. David и соавторы (1993), отмечая низкую частоту АК желудка среди лиц с группой крови 0(1) и В(Ш) по сравнению с группой А(Н), объясняют это экспрессией транссферазы, происходящей из АВО-генов

Рак у родственников. Насколько это опасно…

Большой вклад в исследование проблемы наследственности в этиологии РЖ внёс анализ семейного (т.е.генетически обусловленного) рака, опухолей у родственников. T.Ihamaki и соавторы (1979) сравнивали 311 родственников 73 пациентов с РЖ и контрольных родственников 73 людей из общей популяции и нашли, что у близких родственников раковых больных частота РЖ выше, а также у них выше и частота предраков.
По данным В.П-Салупее, В.М.Катаевой (1976), среди родственников больных РЖ хронический гастрит встречается у 97%, среди лиц контрольной группы — только у 66%

Пол. Насколько опасно быть мужчиной…

Для мужчин это соотношение составил© Щ для женщин — 2:1, то есть РЖ чаще [возникает у женщин родственников, чем у мужчин ]. На роль семейной природы в развитии РЖ указывает AJ.Neugut I соавторы (1996). В настоящее время генетическая предрасположенность к РЖ объясняется необычно молодым возрастом больных, или раковыми опухолями среди родственников. В последнем случае могут встречаться у родственников не только РЖ,но и рак толстой кишки. Однако семейные очаги РЖ могут быть обусловлены как генетическим фактором, так и влиянием окружающей среды.

Попытка выделить факторы внешней среды и генетические факторы, определение их веса.

Ряд исследователей сделали попытку определить долевое участие этих факторов. Б.А.Альтшулер, В.В.Бридко (1986) установили, что подверженность РЖ определяется примерно равной долей участия генетических и средовых факторов (около 50%) и нет зависимости этого соотношения от популяционно-географической приуроченности при сопоставлении данных гг. Москвы и Симферополя. По данным, 20,6% родственников больных РЖ болели этим же заболеванием.Муультифакторная модель исследования РЖ показала, что имеется доля генотипического вклада в проявление этой болезни Авторы учли, что сюда могут быть включены и факторы «общего дома».

Учитывая данные о совместном проживании различия частоты РЖ в популяции и среди родственников от пола, установлено: генетическая аутосомная аддитивная компонента дисперсии равна 22,0±11,5%, компонента дисперсии, обусловленная влиянием генов, локализованных в Х-хромосоме, для женщин равна 19,1 ±6,1 %, для мужчин—близка к нулю.

Вклад внутрисемейных факторов среды равен 32,0±4,9%. Таким образом, авторы установили сложную структуру факторов, влияющих на развитие РЖ, различную для мужчин и женщин: генетическая компонента для женщин равна 41%, для мужчин — 22%, вклад случайных средовых факторов для женщин равен 26,9±13,9%, для мужчин 46,0±12,5%. Изучение первично множественных злокачественных опухолей позволило также установить мультифакторную природу РЖ, где наследственный фактор составляет около 32%.

А.И.Арион (1978), изучив частоту РЖ у родственников заболевших им, указывает, что при второй и третьей степенях родства число случаев РЖ не отличается от такового в контроле. Только родственники первой степени родства (родители, дети, братья и сестры пробандов) заболевают РЖ чаще, чем вообще русское население. У пробандов мужчин заболевание РЖ родственников первой степени родства отмечается в 2 раза чаще, у пробандов женщин — в 5,2 раза чаще у родственниц, а у мужчин-родственников — на уровне популяции.
J.Lehtola J. (1978) установил, что риск возникновения РЖ у близких родственников больных РЖ всех фор» увеличивается вдвое.

У родственников больных раком диффузного типа риск в 7 раз выше, чем в контроле. Вероятность возникновения РЖ у родственников больных раком кишечного тип которого выше, чем в контроле. Таким образом, установлена различная роль наследственного фактора для РЖ диффузного и кишечного типов.
Генетическую предрасположенность к РЖ прещуще-ственно у молодых с диффузным раком выявили В G.Taal к соавторы.
Если учесть, что диффузный РЖ значительно чаще встречается у женщин, чем у мужчин, то станет понятным также и преобладание у них наследственной компоненты.

Предпринят ряд попыток установить связь развития РЖ с определённым HLA (human leucocytic antigen). Показано»’что HLA-DR4 антиген чаще встречается у пациентов с семейной историей рака [422 та HLA-DQB 1*030

У кавказцев найдена более высокая частота антигена у пациентов с АК желудка, чем в контроле (54% против 27%), причём этот генотип не связан с раком толстой кишки, также нет связи с чувствительностью к Хеликобактер пилори.
Возрастание предрасположенности к РЖ у пациентов с HLA-B51 (относительный риск 19,82), при наличии аллелей HLA-DR1-DR7 (относительный риск25,52) $1EA-A9-DR1 (относительный риск ЗЗ,67). Однако у японцев популяции не найдено различий между пациентами с РЖ и контрольной группой притищровании ДНК HLA класса I (HLA-А) и HLA класса II генов (HLA-DR, DQ и DP), что объясняют возможностью накладывания генетических факторов на факторы среды, в частности диеты
У человека изучен генетический фактор, влияющий на риск развития аденокарциномы желудка среди Helicobacter pylori Hp) отрицательных лиц — HLA-DQA1.0102 [140]. Частота это-о фактора значительно ниже в Нр(+) группе атрофического гасттрита, чем в Нр(+) поверхностном гастрите и Нр(-) нормальная кислотность.
Частота аллели DQA1.0102 была также значительно ниже в Нр(+) кишечном типе АК желудка, чем в контроле, Нр(+) поверхностном гастрите и Нр(-) диффузном типе АК желудка. Следовательно, DQA 1.0102 аллель может определять резистентность против связанной с Hp атрофии СОЖ и кишечного тала аденокарциномы. Отсутствие этого гена является фактором риска атрофического гастрита и РЖ кишечного типа.
Также существование индивидуальной варианты в генах, кодирующих белковое ядро гликопротеинов дана эпителия желудка. Эта вариабельность определяет индивидуальную чувствительность к Hp и развитию РЖ.

Диета, курение… Пить, или не пить…

Возможно, имеется наследственно обусловленная индивидуальная чувствительность к действию и других факторов внешней среды: диете, курению.
На большом материале доказано:при семейном РЖ имеются статистически значимые различия в контрольной группой в потреблении овощей и фруктов, использовании животных жиров. Однако S.E.Munoz и соавторы не нашли отличий в диете при семейном раке и в популяции.
Прослежена зависимость индивидуальной чувствителъности «факторам внешней среды от генетической структуры лиц, определяющей детоксикацию и репарацию ДНК, у лиц с разным генотипом энзимов, метаболизирующих, CYP2E1, GSTM1, GSTT1), от 0,2-0,5 для HM.

Таким образом, различными методами исследования, начиная с эпидемиологических и заканчивая молекулярно-генетическими, установлена роль наследственного фактора в развитии РЖ. Показан также различный вклад этого фактора у мужчин и женщин при РЖ кишечного и диффузного типа.

Употребление соли…

Среди факторов внешней среды традиционно большое внимание уделяется влиянию характера питания на развитие РЖ. Все исследователи единодушны в том, что потребление больших количеств соли (NaCl) является фактором риска РЖ . Прежде всего это употребление в пищу солёной рыбы, соленых и маринованных овощей, которые включают до 30% соли, солёного мяса; колбасы (бекон, салями), содержащих до 15% шли. Частое употребление соленой пищи дает дополнительную частоту РЖ OR=6,4, употребление очень соленой — 0-24,92. В эксперименте у мышей после употребления пищи с 7% содержанием соли возникал острый и хронический гастрит вследствие ее осмотического эффекта [382]. S.Tsugane и соавторы [535] показали, что потребление солёной пищи увеличивает риск развития Нр-инфекции. Они считают, что Hp-инфекция может быть своеобразным маркером потребления соли и промежуточным фактором риска между солёной пищей и РЖ. Примечательно, что исследование в 24 странах показало более выраженную корреляцию смертности от РЖ и потребления соям (0,74), чем нитратов (0,63)
[307]. -ЩР’ ‘ Ж Л
Фактором риска РЖ является также чрезмерное потребление зерновых, высокое содержание крахмала [188,239,382], что традиционно для итальянской кухни — макароны, рис, кукуруза [160,337]. В то же время J.Cornee и соавторы (Франция) [180] наблюдали снижение риска развития РЖ при потреблении макарон и риса и увеличение онкориска при потреблении кондитерских изделий (тортов, пирожных, сахара и конфет). Высококрахмал^ ная диета повышает рН в желудке и способствует продукции нит-розаминов. Снижение кислотности ведёт к размножению бакте* рий, которые восстанавливают нитрат в нитрит, а возрастающие уровень нитритов может способствовать выработке нитрозаминов, несмотря на повышение рН [19,301,382]. Однако отдельные авторы не отмечают возрастания риска РЖ при потреблении зершк вых — кукурузы, пшеницы, риса [455]. Низкобелковая диета мо-жетувеличивать частоту РЖ из-за снижения продукции муцина и абсорбции канцерогенов, а также снижения репарации СОЖ [382]. Употребление белков снижает частоту РЖ — OR-0,45 [208]. Считают, что реакция нитритов со вторичными аминами, кото-|ШШь в рыбных продуктах, белках, лекарствах, пестицидах, образует нитрозамины Последние содержатся в беконе, копчёной рыбе, колбасе, поэтому риск рака может быть положительно связан с потреблением белков [301].
Таким образом, мнения о роли белков в развитии РЖ про-тиворечивы, что может быть отчасти связано с разным характером пищи, содержащей белки, например, свежего мяса или колба-шсбадшим содержанием соли, консервов с добавлением нитритов, бобовый, обработанных нитритами [382], отсюда и проти-югшжные данные о оши такой пищи с РЖ [250]. Данные ис-ещшния, проведенного в Корее, где высокая частота заболева-емосга]^ что онкориск зависит от способа
приготовления одаюйитойже пипщ: мясо и рыба, жаренные на сковороде, снижают ршкРт;^оща как тушёное в .собственном йна огне увели^ЙШт его [123,553]. Увеличение рисха РЖ связано также с потреблением животных жиров [500]^ иютреблеше растительного масла снижает его [ 123,344],
Целый ряд факторов питания могут играть протективйую рсш^заищщая от развития рака. Таким фактором в первую очередь является витаминС [188, 250,301, 382, 532, 586]. Поэтому шиканцерогенное значение приобретает потребление салатов, овощ^ф^кгов(123,180,239,260,261.273,337,338,500,]. Счи-ют, что аскорбат может ингибировать образование нитроза-Л’в желудке [382]. В последнее время установлено, что витамин С ингибирует рост 90% колоний бактерий, высокие дозы витамина С ингибируют рост Hp in vitro и in vivo[586]. Роль JrropOB шут играть также танин и полифенолы, витамин Е (ритамшГВ^фолат, железо [250], р-каротин, а-токоферол и ^шО, 395)^ эелшый чай [325,584], женьшень [123]. Набдаодаемое снижейие частоты РЖ связывают с измене-диегн (188,189]. В США за 40 лет частота РЖ уменьши-ЩращЭто объясняют снижением потребления соли на шм введением в производстю и быт холодиль-ЩШшшшег микробную загрязнённость пищи; в диете Тропорция крахмала, солёного мяса, уменьшена доза
Этиология и патогенез
17
нитритов при обработке мяса, увеличено потребление свежего и мороженого мяса, свежих овощей и фруктов, особенно зимой [185, 382]. Резкое снижение частоты РЖ за последние 15—20 лет отмечено также в Европе [257,495]. В Украине наблюдается тенденция к снижению смертности населения от РЖ: с 1992 по 1996 г. этот показатель уменьшился с 30,6 до 26,3 случая на 100 тыс. населения. В Японии отмечено быстрое введение и распространение нутриентов с более частым употреблением свежих овощей и фруктов [260], при этом изменение диеты со снижением потребления соли и увеличением овощей и фруктов может существенно снизить частоту РЖ [261].
Проведенное исследование среди мигрантов с анализом эффекта когорты показало, что фактор диеты в ранний период жизни популяции играет важную роль в частоте РЖ [347]. S.S.Mirvish указывает, что это первые 2 десятилетия жизни [382], связь риска развития РЖ с влиянием факторов внешней среды, в том числе диеты, в ранний период жизни подчёркивают также LHansson [247], N.Aragones и соавторы [133].
Проведено исследование влияния диеты на частоту развития РЖ кишечного и диффузного типа [250]. Многие факторы диеты были значимо связаны с обоими субтипами РЖ (потребление клетчатки, жирных кислот, натрия, фруктов). Для РЖ кишечного типа выявлена положительная связь с продуктами, имеющими высокую энергетическую ценность, и отрицательная связь с витамином В6, фолатом, железом, нецитрусовыми сырыми фруктами. Для рака диффузного типа протекторами являются углеводы и витамин С. Авторами установлено также, что защитные факторы диеты играют более важную роль в предупреждении РЖ кишечного типа. Связь диеты с развитием РЖ кишечного типа отмечена и G.Dobrilla [200].
Изменение диеты ведёт к снижению частоты кишечного рака, особенно в группе лиц молодого возраста, а частота диффузного рака остаётся постоянной £131» 185, 188, 250, 543]. По некоторым данным, частота рака диффузного типа возрастает [136]. Это дало основание гипотезе, что кишечный тип рака в большей мере индуцирован факторами внешней среды, а диффузный связан с генетическими. Поданным D.A. Antonioli [ 131 J, частота диффузного рака в кардиальном отделе желудка увеличивается, а кишечного снижается. Установлено, что а развитиирака кардиального отдела желудка играет роль возрастание массы тела [175,242], тогда как у рака дистального отдела у мужчин нет связи с тучностью, у женщин риск слегка увеличен [242].
Диета, качество питания во многом связаны с социально-экономическим статусом. Частота РЖ выше в группах населения с низким уровнем социально-экономического положения |Щ, 186,200,247,382]. Низкий уровень санитарного образования и низкий доход увеличивают риск развития РЖ [223]. Низкий социальный уровень, влияние стиля жизни на развитие РЖ более заметны у лиц молодого возраста [337].
Одним из факторов риска РЖ является потребление нит-
■тов, действие цитроэшюмшнентов [129,182,186,190,256,301, 412], которые могут находиться в почве, воде, растениях, ишшьзоватьсякак консерванты. Плохо дренируемая почва всегда является относительно анаэробной средой, включающей де-нитрифицирующие бактерии и органические вещества, накапливающие ЯЙ^ТЫ, что обусловливает высокую частоту возникновения РЖ. Наиболее высокая концентрация нитратов в органической почве — 2г/кг [382].
Повышение содержания нитратов в почве может быть связано с азотными удобрениями. Сравнительно-географический анализ состояния окружающей среды демонстрирует связь между уровнем внесения в почву азотных удобрений и заболеваемости РЖ: коэффициент корреляции у мужчин г ~ ОД!,^у женщин г ~033(53]. В тех же областях России средняя связь с внесем тем пестицидов у мужчин г = 0,42, у женщин — гв 0,39; с содержанием бензпирена связь слабая: у мужчин г = 0,27, у женщин
КояШйпращш нитратов в питьевой воде в Валенсии (Ие-пания) являются наиболее высокой в Европе. Смертность и мужчин, и женщин от РЖ здесь увеличивается с возрастанием экс-mum нитратов [388].
Определено, что в регионе с относительно высокой забо-гью РЖ (до 100 на 100 000 жителей) большинство пи-шшх продуктов местного происхождения, широко используе-няселеиием в пищу, содержат канцерогенные нитрозам и-i Больше их в продуктах животноводства (сало солёное, соло-юг), содержатся они также в квашеной капусте, солёных и су-щм(/ах> в овощных и молочных продуктах они отсутствуй
19
ют или содержатся в незначительных количествах [8]. Наиболее часто в пище определяют N-нитрозодиметиламин, потребление которого связано с возрастанием риска РЖ в Италии и Франции [337, 442].
В желудке нитраты превращаются в нитриты при повышении рН или ахлоргидрии; в этом процессе могут участвовать также бактерии, которые восстанавливают нитрат в нитрит [200,301,382,441].
Операции по поводу пептической язвы с удалением части желудка, ваготомия, длительное применение лекарственных препаратов типа Н2-блокаторов (циметидин) и супрессоров насоса водорода (омепразол) ведут к редукции кислой секреции и быстрой колонизации желудка микробами. Это способствует образованию нитритов. Очевидно, поэтому удаление части желудка увеличивает риск развития рака [42,51,398,478,545]. Хотя длительное снижение кислотопродуцирующей функции ведёт к атрофии желез, а последняя связана с РЖ, R.F.McCloy и соавторы [372] не нашли связи риска развития рака с лекарственной терапией язвенной болезни Н2-антагонистами и омепразолом. Описаны случаи развития РЖ после селективной проксимальной ваготомии по поводу язвенной болезни [93].
N-нитрозо-компоненты образуются из нитритов в кислой среде, кислота внутри желудка катализирует образование нитрозам и нов[ 258]. Чтобы объяснить возможность образования в желудке нитритов при высоком рН и нитрозаминов при низком, некоторые авторы полагают, что рН в желудке может быть высоким в одном месте и низким в другом [382], хотя это сомнительно в связи с перемешиванием содержимого. Возможно, эти процессЦ разделены во времени. M.Hill [258] считает, что в присутствии бактерий нитрозокомпоненты возникают и при более нейтральных значениях рН в желудке, а при рН выше 5 в желудке содержится вся кишечная флора, включая толстокишечную. Способствует образованию нитрозосоединений и большие количества нитритов, вшйпсающие в этих условиях. Уже упоминалось, что вторичные^ийщгопцевых продуктов, лекарств могут вести к образованию нитрозаминов [301].
Установлена возможность образования N-нитрозодиме-тиламина в желудочном сощ человека при малом количестве нитрита на уровне предельнодопустимой щщдеитрации его в вода (1 мг/л) в сочетании с морфолином и амидопирином [117].
Нитрозамины являются мутагенами и канцерогенами. Создано много моделей РЖ с использованием в эксперименте на различных животных МННГ, ЕННГ [19, 507].
Были попытки связать возрастание риска РЖ с профессиональным фактором. Значительно увеличен риск РЖ у рабочих, производящих рафинированное масло, рабочих резиновой промышленности, сообщается о возрастании подобного риска у рабочих производства никеля, при контакте с асбестом, у сапожников (контакт с танином, нитрозаминами, хроматами), рабочих текстильной, машиностроительной, химической промышленности. Имеются данные о влиянии на частоту РЖ работы в горной промышленности (каменотёсов, шахтёров) [382]. Возрастание риска РЖ отмечено у сельскохозяйственных рабочих (ORss2,6), водителей, продавцов (0^3,8), женщин-поваров (0R»4^[163].
В некоторых наблюдениях риск РЖ возрастает только у курящих шахтёров. Вопрос о влиянии курения на развитие РЖ яаадется^куссионным. Ряд авторов [188,304,344,412] считают, что курение является фактором риска РЖ. Исследование в Бейраде показало, что курящих среди больных РЖ было больше, чем среди контрольной группы; у курящих 20 лет и более риск увеличивается в 2-3 раза во сршншию с лицами с более коротким сроком курения [119]. Другие авторы считают, что для возрастания риска РЖ вдвое сроккурения должен быть 40 и более лет [176]. Среди курящих дополнительная доля риска РЖ быда значительна4 среди мужчин с черной кожей I OR~2,0, женщине белой кожей — OR~ 1,7, женщин с черной шяо^щ^К^1А [163]. К такому же выводу пришли M.D.Gammon и соавторы [223] по отношению к риску рака кардиального отешшжущж^ ОН возрастает с увеличением интенсивности и длительности курения. Однако другие исследователи не нашли сущесгееНйьЕх различий между риском развития РЖ у курящих и в контроле. Есть указания, что хотя курение сигарет незначи-тельно влияет на риск развития рака, относительный риск его возрастает до 2,27 для кишечного типа рака кардиального отдела [301]. Возрастание риска развития рака у привычных курильщиков выше для дифференцированного (т.е. кишечного) типа [283J* Уже упоминалось, что риск развития РЖ у курящих раз-
Этиология и патогенез
21
личен в зависимости от наследственно обусловленной индивидуальной чувствительности, что может объяснить противоречивость полученных данных.
Также противоречивы данные о влиянии потребления алкоголя на риск развития РЖ. Установлено, что больные РЖ чаще потребляют спиртные напитки (кроме водки), особенно пиво и коньяк, при которых индекс относительного риска РЖ равен 4,0 [119]. Относительный риск заболеваемости РЖ, связанный с потреблением алкоголя, составляет 1,8[49]. Влияние потребления водки на риск развития РЖ W Jedrychowski и соавторы (300, 301] оценивают как незначительное, однако относительный риск возрастает с увеличением частоты и количества потребления водки, он втрое больше по сравнению с непьющими. Резче эффект, по их данным, для «кишечного» рака кардии. Частота АК кардии в последние 15 лет быстро возрастает в США и части Западной Европы, при этом алкоголь и сигареты являются значительным фактором риска для её возникновения [540]. M.D. Gammon и соавторы не отметили увеличения риска развития рака кардиального отдела при потреблении пива и вина[223].
Хотя этанол не является канцерогеном, но продукт его метаболизма, образуемый бактериями полости рта, — ацетальаль-дегид является им, вызывая гиперплазию и гиперпролиферацию в эпителии преджелудка крыс [265]. По мнению WJedrichowski [239], этанол может участвовать в канцерогенезе желудка через следующие механизмы: а) путем растворения или активизации носителей канцерогенов, б) путём индукции алиментарного и иммунологического дефицита, в) путем ингибиции репарации
дню ||4 I f Щщ
Общеизвестна роль ионизирующей радиации в бластомо-генезе и РЖ в этом отношении не является исключением. В эксперименте тотальное облучение мышей приводило к развитию высокодифференцированной АК желудка тубулярного типа, значительно реже — перстневидноклеточного рака [19]. Рентгеноблу-чениекрыс (3000 рад) в области желудка обусловливает развитие раковых опухолей органа [382]. Рентгеноблучение мышей в области желудка (6000 и 8000 рад) вызывало РЖ и двенадцати перст-ной кишки [262]. После местного облучения мышей (2000 рад) на фоне аутоиммунного гастрита АК возникала в 76,6% случаев, без racTf»R^Среди лиц, переживших взрыв атомной бомбы в Хиросиме и Нагасаки, отмечено возрастание частоты солидных опухолей и РЖ в частности. У облучённых в результате Чернобыльской катастрофы РЖ возникал в более молодом возрасте, чем в контрольной группе [480],
К наиболее устойчивым структурам желудка при воздействии инкорпорированных радионуклидов относятся клетки желез его слизистой оболочки и ее поверхностного эпителия, а размножающиеся клетки желудочных ямок, являющиеся источником обновления желудочного эпителия, относятся к радиочувствительным [89]. Эпителий СОЖ обладает высоким уровнем пролиферации и высокочувствителен к радиации.
Ионизирующее излучение способно вызвать нарушения клеточного обновления в виде ускорения, замедления или де-синхронизации фаз регенерации, что предопределяет возможность развития дисрегенераторных изменений эпителиальных клеток в виде атрофии, метаплазии, дисплазии и неоплазии

Поданным Института онкологии АМН Украины, у ликвидаторе» аварии на ЧАЭС и жителей загрязненных радионуклида-ми территорий РЖ возникает у лиц молодого возраста» имеет бо-лее высокую частое послеоперационных осложнений и летальг ности, а также низкий уровень естественных киллеров (СД16+) в крови [114]. Для получения (яр возможности) полной |ШШн мации о радиогенной детерминации РЖ необходимо проведение широкомасштабного эпидемиолог1йпЬЫэш исследования с дол |н| срочным скринингом значительных^^^Н^^^^^^Н^^^Ш таигента» пострадавших.
В этиологии РЖ важную роль играет гормональный фактор. В ряде клинических и экспериментальных ^БнВ ний показано, что изменение гормонального равновесия оргащ ниша имеет важное значение как для возникновения опухолей, так и для их развития [94]. Существует гипотеза, что женские половые гормоны влияют на желудочный канцерогенез, и это объясняет меньшую частоту РЖ у женщин. Установлено, что риск развития РЖ снижен у женщин с поздней менопаузой, а заместительная терапия эстрогенами незначительно уменьшает этот риск |336]. На фот кастрации канцерогенез МННГ у крыс, но сравнению с тггжгтжи животными* значительноенш^н, на этом фоне
ЭТИОЛОГИЯ И патогенез I i
дача прогестерона оказывает влияние промотора на развитие РЖ [ 130]. В группе женщин, в анамнезе имеющих несколько беременностей, наблюдалось увеличение случаев РЖ и снижение у них 5-летней выживаемости. С возрастанием числа беременностей увеличивается частота диффузного продвинутого рака [160]. По данным E.Jacobs и соавторов [295], эстрогены стимулируют рост опухоли у мышей самок. Авторами выявлено, что mRNA для рецепторов эстрогенов определяется в СОЖ и в раковой опухоли, но в опухоли её содержание значительно ниже, чем в нормальной слизистой оболочке [494].
Промоторами канцерогенеза у человека могут быть гастро-энтеро-панкреатические гормоны [262]. Так, гастрин обладает трофическим действием, вызывает гиперплазию обкладочных и главных клеток, пролиферацию клеток СОЖ и таким образом влияет на опухолевый рост [79, 558]. Примечательно, что при создании экспериментальной модели РЖ у крыс с помощью МННГ введение гастрина привело к развитию скиррозного РЖ, то есть рака диффузного типа [514]. Гастрин стимулирует пролиферацию в клеточной линии человеческого РЖ [294].
Среди биологических факторов, играющих роль в этиологии РЖ, прежде всего следует назвать Нр-инфект. После открытия в 1983 г. B.Marshall и J. Warren Hp в качестве возбудителя хронического гастрита типа В с преимущественной локализацией в антральном отделе была доказана его ведущая роль в этиологии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Частота инфицированности Hp у взрослых в развитых странах менее 15%, а в менее развитых достигает 100% [226]. Отмечено, что и в развитых странах частота Hp среди групп населения с низким социально-экономическим уровнем высокая [412]. Проведенный DJ.Sprung, M.N.Appter [501] ретроспективный обзор 30 случаев РЖ обнаружил Hp только у 2 пациентов (6,6%), что отличается от других данных литературы. Так, D.Forman [216] находил Hp в слизистой оболочке при РЖ в 43 — 78% по биопсиям и в 52 — 89% щрологич©Ш1, тогда как в контроле только в 38 — 78%. Количество антител к Hp возрастает у родившихся от 1900 г. до 1959 г. и снижается у родившихся в 1960 г. и позже. Возрастание инфекции среди рождённых в годы войны связывают с ухудшением УСЛОВИЙ ЖИЗНИ №§
В дальнейших исследованиях было отмечено сходствомежду эпидемиологией РЖ и эпидемиологией Hp. Учитывая связь РЖ с хроническим атрофическим гастритом и язвой желудка, возникла мысль о возможной связи Hp-инфекции и РЖ [418]. Установлено, что риск развития РЖ в популяции со 100% Нр-яифеиией возрастает в 6 раз по сравнению с популяцией, не являющейся ее носителем [217]. В 1995 г. IARC (International Agency for Research on Cancer) отнесли Hp к категории канцерогенов. У Hp-положительных лиц риск развития РЖ возрастает в 4 — 8 раз [138,159,492]. Сравнение частоты Hp у 215 пациентов с ранним РЖ и 215 бессимптомных лиц позволило оценить риск развития РЖс Hp как 16,7; если исключить пациентов с аутоиммунным гастритом, риск развития рака для лиц с Нр-инфекци-ей становится 150 [377]. Другие исследователи нашли умеренное возрастание риска РЖ у Нрншщшительных лиц но сравнению с Нр-отрицательными [135,269]. Некоторые авторы ненашли связи между Hp-инфекцией и риском развития РЖ во всех случаях [220,463]. Нет связи Нр-шфекции с возрастанием рака в популяции с низкой частотой РЖ и высоким гоциально-экономичшеим статрМ[463|^
Более высокий риск развития РЖ у пациентов с НР~*щ~ фекцие§ зарегистрировав в подгруппах женщин, лиц молодого возраста (менее 50 лет), при раннем-и малом раке [220], а также при некардиальном раке |138]. Авторы объясняютэто спонтанным снижениш Hp вследствие атрофии СОЖ. Если учесть фак* ^атрофии, то связь с РЖ выявляется во всех группах рака шечш^типа в Йш^шм отделе. Аналогичные дашшёя^у^ ны для группы пациентов с РЖ в возрасте моложе 40 лет: щжШш! риск развития рака у сероположительюнх к Hp
6,8; раннего рака — 20,8, прсщвину-«ого-10,8, 18,0, диффузного -12,8 [315].
Данные о влиянии Нрна развитие РЖ кишечного или диффузией© типа неоднозначны. D.G.Li и соавторы [355] выявили §Ш$тттшттш®Шр на риск ршишя рака кишечного типа (OR 5,75), чем диффузного (OR 3,5). Ряд исследований показы -тает, что в раке кишечного типа частота сероположитеяьности к Hp значимо ваше»1!» в диффузном [208,248,370,413,561,563, 590). В-Эстонии, где высокая частота распространения РЖ среди населения, выявлено, что сероположительность к Hp значительно штт у пациентов с ранним РЖ но сравнению с лицами с про-
ЭТИОЛОГИЯ И патогенез
25
двинутым РЖ и контрольной группой, нет различий и между раком кишечного и диффузного типа [321]. Другие исследователи также не обнаружили различия в частоте Hp между раками этих типов [252,376,482]. M.Menegatti и соавторы [376] не нашли различий в сероположительности к Hp между кишечным и диффузным раком. Установлено, что рак и кишечного, и диффузного типа тесно связан с Нр-инфекцией [334]. Серопозитивность к Hp чаще связана с типом I и II РЖ по Borrmann, серонегативность — с ин-фильтративными типами III и IV [348]. При исследовании раннего РЖ установлена более высокая частота Hp и выше степень об-семенённости им СОЖ при раке кишечного типа, чем при диффузном [172,207]. Связь Hp-инфекции с АК кишечного типа отмечают и другие авторы [286,352,565], которые считают, что она является фактором риска развития В Д АК желудка только на ранней стадии. При РЖ Нр-сероположительные пациенты были моложе, чем серонегативные [562]. В Турции [210], а также в ряде других стран [357] серопозитивность к Hp в раннем возрасте связывают с высокой частотой РЖ.
Преобладающее большинство исследователей считают, что Hp приводит к развитию РЖ опосредованно через хроническое воспаление СОЖ с последующим включением различных механизмов^, 171,185,230,232,269,362,373]. В этом аспекте интересны исследования [554]. У инвариантный анализ их показал, что Hp и атрофический гастрит значимо связан с РЖ. Однако в муль-тивариантном анализе атрофический гастрит связан с возрастанием риска развития рака (относительный риск — OR = 3,38 при дешерительном интервале 1,54 — 7,42), a Hp не связан (OR sg 1,84 при доверительном интервале 0,59 — 5,72). Таким образом, Hp не прямо связан с канцерогенезом, а опосредованно через хроиичес ^Н^Нюфический гастрит.
Какие же механизмы включаются в развитие рака при гели-кобактерном гастрите? Hp непосредственно или через сегментоя-дерные дейкоциш повреждает эпителий СОЖ [ 185,565]. Пока-зано, что Hp индуцирует апоптоз (программируемую гибель клеток) [209,374] и,повышает сенсибилизацию к апошозу, индуцированному стимулами in vitro: при инкубации клеток желудочного эпителий с Hp [536], а.-‘также in vivo: у детей с Нр-гаетрмтом ано11тотичес^^мшш:вьда (120±10), чем при вторичном гастрите (58± 10) и в контрольной tpmm(4Q±lQ) [306]. Частота апои-тоза снижается после удаления Hp и разрешения гастрита.

4 комментария: Этиология и патогенез рака желудка

  • Kennethmi говорит:

    Совсем не все люди доверяют докторам, в особенности после того, как по ТВ начали показывать фильмы о массовых медицинских ошибках, некачественных лекарственных препаратах. Потому, все больше людей отдает предпочтение средствам народной медицины и правильному образу жизни.
    Сейчас в сети Интернет есть масса информации о том, как необходимо питаться, какие продукты несут пользу человеческому организму, а от каких все же желательно отказаться и удалить из своего рациона.

    Человек, который никогда не задумывался о том, правильно или неправильно он питается, после посещения данного ресурса поймет, что для ведения здорового образа жизни надо не так уж много. Нужно всего лишь сбалансировать свой рацион, и исключить из него вредную пищу, содержащую много консервантов и токсинов. Отдельный раздел вебресурса посвящен рецептам красоты, он даст возможность женщинам продлить свою молодость.

  • Mitchelnum говорит:

    Гормональные различия дают проблемы людям, которые обычно присущи лишь женщинам. Зачастую такие проблемы не угрожают жизни, но доставляют беспокойство и делают жизнь дискомфортной. Изменения гормонального характера влияют на репродуктивную систему, развиваются различные болезни у женщин, влияющие и на рождение детей.
    Женское здоровье – это не только важная часть жизни отдельной женщины, это будущее общества, здоровье детей и семьи, поэтому не нужно откладывать вопросы здоровья на потом. Любые перемены, гормональный сбой, перебои работы органов деторождения должны быть поводом обращения к врачу.
    Попасть к врачу, пройти все диагностические мероприятия, понять, что происходит можно с помощью, где дана подробная информация о многом, что интересует женщин. У нас можно не просто ознакомиться со всеми эффективными методами лечения и диагностики проблем женского здоровья, но и найти адреса центров и узнать о хороших специалистах в сфере гинекологии.
    Сразу через сайт есть возможность записаться к любому врачу, а также проконсультироваться по заболеваниям и сдаче всех необходимых лабораторных анализов.

  • EdwardTef говорит:

    Недуги печени, как, вобщем-то, и заболевания других органов очень опасны для организма человека. Это не парный орган, как, допустим, почки, но, к счастью, способный к восстановлению. Но, даже несмотря на подобные восстановительные функции данного органа, печень очень сильно подвержена негативным воздействиям, которым человек подвергает ее ежедневно. Поскольку печень, по сути, есть фильтром нашего организма, как и каждый фильтр, она нуждается в постоянном очищении и поддержке.
    Наш сайт – это ресурс обо всех заболеваниях печени, известных традиционной медицине на сегодняшний день. Статьи о симптомах и профилактике заболеваний, обзор самых важных функций этого органа, факторах, вызывающих заболевания.
    А ещё о вариантах их минимализации.
    Специальный раздел на ресурсе уделён питанию, которое способствует нормальному функционированию печени. От питания сильно зависит состояние печени, а если учитывать современную экологическую обстановку и плохое качество продуктов, станет ясно, почему питанию уделяется такое громадное значение. Ещё вы можете найти на этом вебсайте способы лечения народными методами, а ещё новинки современной фармакологической промышленности, помогающие поддержать печень в отличном состоянии, а ещё содействовать ее восстановлению и регенерации.

  • Dustindelo говорит:

    Зачастую могут возникнуть обстоятельства, когда человек просто не может понять, что с ним случилось. Нет каких-либо болей, а состояние тела не очень хорошее. Может быть, просто у человека идут процессы интоксикации, они же и влияют на общее состояние. В таком случае специалисты могут посоветовать определённый режим дня, необходимое в таком случае питание и хорошего массажиста. Многие удивятся тому, что массаж помогает! Но это, действительно, так.
    Эмендический массаж, на нём специализируется клиника, представляет собой необычное действие на мышцы тела. Он ускоряет деятельность всех клеток в организме, после чего проходит вывод продуктов жизнедеятельности. Этот процесс и останавливает дальнейшее отравление, а человек со временем начинает чувствовать себя намного лучше.

    Дает подробное представление о подобном массаже, его полезных свойствах и видах. Его можно делать не лишь взрослым людям, но и совсем маленьким детям. Имеется особое направление – это массаж для женского пола. Эмендический массаж можно делать и в клинике, и дома, особенно это подойдет тем, кому сложно добраться до клиники.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован.

Статистика

Просмотров за сегодня: _ Просматривают сейчас: 0

Пройдите опрос

Доверяете ли вы врачам

Показать результаты

Загрузка ... Загрузка ...

Рубрики

Реклама